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彩乐园官网CLY04.vip 2024年，降压药仍是发展到什么流程了？4大新式降压药进展清点
本场比赛，赵继伟表现不佳，进攻端毫无手感，在23分钟的时间里，投篮8中1，三分球6中1，罚球2中2，仅拿到5分1篮板3助攻的数据，有5次失误，正负值-14。
*仅供医学专科东谈主士阅读参考长效降压、肾脏获益……
撰文 | 文旦
高血压是疾病的风险因素，亦然环球东谈主口过早逝世的主要原因。尽管高血压东谈主群雄壮，但据柳叶刀2021年的数据统计[1]，在承袭调理的高血压东谈主群中，约莫独一五分之一得到了充足的血压截至。药物的驯从性差是影响高血压截至率的原因之一。
尽管当今或者有用降压的药物普及10种，但现存的调理时代仍不可知足悉数的调理需求。因此，权术者们仍在探索新的调理法子，寻求更有用且合手久的降压计谋。近期，Circulation杂志发表了一篇针对降压药物的综述，著述追念了当今降压新药的权术进展[2]，多款药物的权术数据仍是炫耀出了长效或肾脏、心血管疾病获益。
1
醛固酮靶向调理
醛固酮失调是好多患者的发病原因，醛固酮受体拮抗剂（MRA）分为甾体MRA和非甾体MRA，仍是得回国表里指南保举用于调理心衰、高血压患者。
尽管甾体MRA（如螺内酯、依普利酮 ）表面上应更世俗地诓骗于临床，但临床上延续因议论其可能导致高钾血症、激素关连反作用而提心吊胆。非甾体MRA的降压智力各不一样。举例，Esaxerenone在日本获批用于高血压调理，但另一款非甾体MRA药物Ocedurenone在Clarion-CKD西宾中未能权贵裁减血压。
与此同期，羁系醛固酮合成酶的药物（ASI）正在缔造中，以裁减血压而不产生MRA的反作用。其中，比较热点的是Lorundrostat和Baxdrostat[3]。
Lorundrostat的启动血压数据来自Target-HTN西宾，关节西宾的扫尾瞻望将于2025年公布。
Baxdrostat的两项西宾则提供了相互矛盾的扫尾。BrigHTN 西宾标明，服用至少3种降血压药物的参与者血压权贵裁减[2mg剂量组与劝慰剂组之间缩小压的最小二乘法差值，-11.0mmHg （95% CI，-16.4~-5.5；P<0.001）]。而 HALO 西宾炫耀，与劝慰剂比较，血压裁减莫得统计学真义真义。
2
血管急切素原靶向调理
血管急切素原看成肾素-血管急切素-醛固酮系统（RAAS）的最上游因素，是裁减血压的一个有用靶点。血管急切素原主要在肝脏产生，使其成为 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联RNA基调理的理念念想法。
活动RAS药物如（ACEI）和血管急切素 II 受体隔绝剂（ARB），彩乐园官网CLY04.vip恒久使用会导致肾素代偿性升高，继而形成RAS逃跑（图1B）。而小干扰RNA（siRNA）疗法不错防止RAS逃跑，使肾素代偿性飞腾，从而得回更有用的 RAS 羁系和恒久血压截至的上风[4]。
图1.GalNAc-AGT-siRNA（A）；RAS逃跑与siRNA药物机制（B）
Zilebesiran是一种靶向血管急切素原的siRNA。权术炫耀，在未服用任何降压药物的高血压患者中，单剂量Zilebesiran炫耀出合手续6个月的血压裁减效劳。与劝慰剂比较，不同剂量的Zilebsiran的24小时平均动态缩小压裁减14~17mmHg。正在进行的 KARDIA-3权术正在评估 Zilebesiran在服用2至4种药物患者中裁减血压的智力[5]。
图2.Zilebesiran（150mg，每 6 个月一次）和劝慰剂组24 小时平均动态缩小压变化
3
GLP-1和GIP受体快乐剂
25%-75%的高血压可归因于痴肥。胰高血糖素样肽受体1（GLP-1）快乐剂和集会GLP-1/GIP受体快乐剂在调理痴肥、动脉粥样硬化性心血管疾病和心力清寒等疾病方面有用，因此，这些药物可能对调理坚硬性高血压以至启动高血压调理故意，况兼有把柄标明GLP-1受体快乐剂不错权贵减少临床上清苦的肾脏事件[6]。
SURMOUNT-1的24小时动态血压亚组权术炫耀[7]，在基线血压为125mmHg的东谈主群中，与每周10mg剂量的劝慰剂比较，每周一次的替尔泊肽使缩小压裁减了>10mmHg。
图3.白昼和夜间血压的扫尾均炫耀，与劝慰剂比较，每种剂量的替尔泊肽调理齐权贵裁减24小时缩小压。
4
NPR1受体快乐剂
利钠肽（NPs）通过利钠肽受体1（NPR1）退换血管张力。激活NPR1不错裁减血压，并影响钠排泄和利尿。
XXB750是一种NPR1快乐剂，通过皮下给药，其2期剂量寻找权术已完成，扫尾待定。
REGN5381是一种激活NPR1的单克隆抗体，当今在早期临床西宾中产生了预期的血流能源学效应，发达出静脉压的裁减，但利尿和利钠莫得澄清体现。
近期批准的降压新疗法一览
2024年3月，好意思国食物药品监督处分局（FDA）批准了双重内皮素受体拮抗剂Aprocitentan用于调理高血压。尽管其3期西宾中的缩小压裁减幅度（4~6mmHg）并不令东谈主酣畅，但其不升高血清钾和对肾功能中性影响，可能使其成为慢性肾脏病患者的严慎取舍。
2023年11月，FDA批准了射频和超声波肾脏去神经调理，这是在既往屡次西宾和尝试的激越，旨在诠释注解一次性基于导管的骚扰不错有用裁减血压，提供了除篡改生计神情、药物外的另一种高血压调理取舍。
追念
新的调理取舍正在不断表示，改日的高血压权术可能将进一步找到上述新疗法对应降压效劳更权贵的患者表型。举例，由醛固酮失调引起的高血压患者可能最符合使用ASI调理，而与痴肥关连的高血压患者可能最符合使用GLP1受体快乐剂看成前哨调理。肯定跟着新疗法的不断表示和权术的长远，咱们有望看到更多有用的调理取舍，以搪塞高血压这一环球性健康挑战。
参考文件：
[1]NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021 Sep 11;398(10304):957-980.
[2]Laffin LJ. Future of Antihypertensive Therapies. Circulation. 2024 Dec 17;150(25):1987-1989. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072417. Epub 2024 Dec 16.
[3]Verma S, Pandey A, Pandey AK, et al. Aldosterone and aldosterone synthase inhibitors in cardiorenal disease. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2024;326:H670–H688.
[4]Ranasinghe P, Addison ML, Webb DJ. Small Interfering RNA Therapeutics in Hypertension: A Viewpoint on Vasopressor and Vasopressor-Sparing Strategies for Counteracting Blood Pressure Lowering by Angiotensinogen-Targeting Small Interfering RNA. J Am Heart Assoc. 2022 Oct 18;11(20):e027694.
[5]Bakris GL, Saxena M, Gupta A, et al; KARDIA-1 Study Group. RNA interference with zilebesiran for mild to moderate hypertension: the KARDIA-1 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331:740–749.
[6]Badve SV, Bilal A, Lee MMY, et al. Effects of GLP-1 receptor agonists on kidney and cardiovascular disease outcomes: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Nov 25:S2213-8587(24)00271-7.
[7]de Lemos JA, Linetzky B, le Roux CW, et al. Tirzepatide Reduces 24-Hour Ambulatory Blood Pressure in Adults With Body Mass Index ≥27 kg/m2: SURMOUNT-1 Ambulatory Blood Pressure Monitoring Substudy. Hypertension. 2024 Apr;81(4):e41-e43.
[8]Dunn ME, Kithcart A, Kim JH, et al. Agonist antibody to guanylate cyclase receptor NPR1 regulates vascular tone. Nature. 2024 Sep;633(8030):654-661.
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